Коефіцієнти розходження чутливості людини і тварин. Залежність токсичності від маси тіла

На підставі послідовного аналізу видових відмінностей встановлено, що до дії більшості хімічних сполук людина чутливіша тварин, але не більш ніж у 5-10 разів, і лише в деяких випадках — в 10-25 разів. До вегетотропным лікарських речовин (алкалоїдів) людина чутливіша тварин в 25-450 разів і більше. Для судження про характер і ступінь видових відмінностей практично в рівній мірі можна орієнтуватися на изоэффективные показники гострої токсичності та порогові величини одноразової дії, а також на аналогічні величини, встановлені за умови багаторазового дії речовин на організм.

При поглибленому вивченні видових відмінностей не представляється можливим виділити який-небудь один вид тварин як найбільш близький до людини по чутливості до отрути, проте вдалося виявити певну тенденцію: чим крупніше тварини, тим вони більш чутливі. Вибір тварин в експеримент за результатами гострих дослідів помітно підвищує надійність прямого перенесення токсикологічних даних з тварин на людину, але не гарантує повне нівелювання відмінностей їх чутливості до дії шкідливих речовин. Коефіцієнти розходження чутливості людини і тварин до отрут широко варіюють залежно від властивостей токсичних речовин та використаних у дослідах видів тварин. Не може і не повинно бути єдиного (універсального) коефіцієнта екстраполяції для усіх досліджуваних речовин.

Очевидно, завдання по знаходженню коефіцієнтів екстраполяції повинна вирішуватися індивідуально для кожної речовини та обраного виду тварин.

токсичність

Ключ до вирішення проблеми екстраполяції експериментальних токсикологічних даних на людину міг бути знайдений при пошуку загальних закономірностей порівняльної чутливості тварин до отрут.

Ще при розгляді даних про відмінності чутливості людини і тварин до дії окремих груп речовин ми виявили цікаву тенденцію до зменшення показників гострої токсичності та величин фармакологічних доз речовин при збільшенні маси тіла тварин. Цей цікавий факт дозволив припустити, що між розмірами тварин і їх чутливістю до отрути існує певна зв’язок.

Для перевірки даної гіпотези ми вирішили використати метод регресійного аналізу, який давав можливість визначити ступінь кореляційного зв’язку між показниками видових відмінностей і масою тіла тварин, а також знайти значення коефіцієнта регресії. Величина b повинна була показати, в якому напрямку і з якою інтенсивністю змінюється чутливість ссавців до отрут залежно від зростання логарифма маси тіла. Математичній обробці піддавалися відносні показники — логарифми середніх величин коефіцієнтів відмінності чутливості тварин у порівнянні з людиною, визначені за співвідношенням смертельних і фармакологічних доз речовин.

Розрахунок коефіцієнтів кореляції (г) і рівнянь регресії проводили класичними методами, наведеними в інструкції по статистичному аналізу.