Визначення ефективності методу для визначення токсичності. Розрахункові показники токсичності речовин для людини

Поставивши перед собою цю задачу на першому етапі перевірочних досліджень, ми обмежилися вивченням приватного питання — як оцінити придатність розрахункового методу для знаходження невідомих параметрів токсичності речовин для інших видів тварин.

Іншими словами, спираючись на вже встановлені показники гострої токсичності речовин для чотирьох видів тварин, ми повинні були визначити величини среднелетальных доз ще для одного якого-небудь виду, і отримані розрахунковим шляхом параметри порівняти з їх істинними (емпірично знайдених) значеннями. З усіх точок зору було виправдано взяти за основу дані для зазвичай використовуються в дослідах дрібних лабораторних тварин і розрахувати параметри токсичності для якого-небудь великого виду тварин, наприклад для собаки. З наявних у нашому розпорядженні матеріалів були обрані всі речовини, що відповідають цим умовам. Таких речовин виявилося 34.

Крім того, очікуючи, що на точність розрахункових даних може впливати ступінь зв’язку показників токсичності речовин з масою тіла тварин, результати подані у відповідності з попутно визначаються для кожної речовини величинами коефіцієнтів кореляції. Середні ж величини цих відмінностей з її довірчими границями також вказані на малюнку.

токсичність речовин

Додатково для оцінки надійності методу міжвидової екстраполяції на цьому ж малюнку представлені результати аналогічного визначення точності розрахункових біологічних констант людини, виходячи з рівнянь регресії для тварин.

З аналізу представлених на малюнку даних випливає, що однонаправленої завищення або заниження розрахункових показників токсичності речовин для людини не спостерігається, для всіх речовин відміну теоретичних величин від емпіричних даних становить 1,16 ±0,19 рази, тобто відмінності практично відсутні.

Максимальні межі розбіжності даних (2а) досягають 3,4 рази, що відповідає допустимому межі точності визначення показників токсичності речовин при проведенні гострих дослідів. Лише для однієї речовини — нікотину, що відноситься до групи алкалоїдів,— розрахунок дав величину, занижену порівняно з експериментально встановленої среднелетальной дозою для собаки в 16,7 рази. Слід також вказати, що не встановлена певна залежність між точністю розрахункових даних і величинами коефіцієнтів кореляції. Незначно розрізняються і розрахункові величини біологічних констант людини в порівнянні з їх дійсними параметрами.

Таким чином, в результаті перевірочних досліджень отримано достатньо задовільний збіг емпіричних і розрахункових даних. Спостерігалися розбіжності між токсикометрическими величинами не перевищували меж точності визначення параметрів токсичності речовин в експерименті. Отже, розрахунковий метод виявився цілком придатним для екстраполяції токсикологічних даних з одних видів тварин на інші.